在一个平凡的夜晚，美丽的空中小姐珍妮（MercedesMasöhn饰）和朋友宝拉（BreBlair饰）登上天空航空公司飞往堪萨斯的318次航班，执行有一次看似平常的飞行任务。一如既往，这架小型飞机上聚集着各色各样的乘客，珍妮耐心友善地服务乘客，却不知危险正渐渐逼近。飞行途中，一名肥胖的乘客神态异常，在吐了珍妮一身秽物之后，竟发狂地冲向驾驶舱要求下飞机。机舱内一片混乱，万般无奈之下，飞机只得迫降于洛杉矶机场。而在这一过程中，宝拉也被胖子啃噬，情况危急。机组成员和乘客来到洛杉矶机场，却发现偌大的机场内空无一人，他们仿佛被世人囚禁于一个隔离的区域中……在从洛杉矶飞往堪萨斯城的航班上，乘客拉尔夫·邦特变得暴力并试图进入驾驶舱。拉尔夫被亨利带上飞机的实验室老鼠咬伤，亨利声称它们是他教室的宠物仓鼠。拉尔夫咬了空姐宝拉的脸，这让她的同事珍妮感到恐惧。福雷斯特机长和威尔西副驾驶将飞机降落在最近的城市。他们不服从命令，把车停在行李搬运工埃德·拉米雷斯 (Ed Ramirez) 运营的机场跑道上。所有人都逃离了飞机，除了老年夫妇贝夫和史蒂文斯医生以及飞行员，他们试图将拉尔夫困在浴室里。乘客们发现他们被锁在航站楼外，航站楼很快就被武装士兵和疾病预防控制中心的科学家包围。乘客希拉·华盛顿透露，她在货舱的包里有一个医疗包。珍妮、亨利、艾德以及其他乘客尼尔和普雷斯顿去取回它。他们发现浴室空无一人，满是血迹。普雷斯顿让医生下了飞机，而其他人则取回了希拉的工具包和尼尔的手枪。珍妮遭到受感染的福雷斯特船长的袭击，尼尔开枪射杀了他，但船长的血溅到了珍妮身上。离开飞机后，他们发现了普雷斯顿的尸体，并避开了受感染的贝夫。与其他人会合后，该小组推断感染可能是一种通过咬伤传播的狂犬病。当医生被受感染的老鼠咬伤时，他们将他和宝拉锁了起来。无人陪伴的未成年人乔治告诉其他人，亨利把老鼠带上了飞机。当亨利告诉珍妮乔治只是很困惑时，他们遭到逃跑的拉尔夫的袭击，但在艾德和希拉的帮助下杀死了他。四名全副武装的警察赶到，给这群人注射药物，同时也释放了受感染的乘客。乘客路易丝·特雷德韦尔被她受感染的猫咬伤，而受感染的医生则咬伤了一名警察。在射杀多克后，警察和一名名叫赫沃斯特的乘客试图撤离，但被门外的人员开枪打死，赫沃斯特的女友尼卡心烦意乱。艾德将一名幸存的警官拖回屋内。幸存者听到了感染者的尖叫声（此时他们是威尔西、路易斯、普雷斯顿和宝拉）。埃德指出了幸存者可以藏身的机场餐饮卡车。当其他人爬进卡车时，尼尔和苏珊深情拥抱，直到尼尔开始流口水并转身。亨利和其他人抓住苏珊，开始把她拉进卡车。尼尔彻底转身，从后面抓住她并将她从卡车地板上拉下来。卡车上的一群人询问了受伤的警官，后者透露他并不代表 CDC，而是代表 CBDT，意思是化学生物国内恐怖主义，是美国国防部的一个部门。国土安全部专门负责打击化学和生物恐怖主义。他向他们讲述了洛杉矶一座被隔离的建筑，里面有一个生物恐怖分子实验室，并确认这些药物只是实验性解毒剂。受伤警官随后开枪自杀。正当埃德建议通过航站楼下方的旧排水隧道逃生时，威尔西出现在卡车的车顶上；乔治随后举起卡车并碾压了威尔西。幸存者进入隧道，但尼卡遭到攻击并被拖走。珍妮杀死了正在进攻的宝拉。在寻找前往隧道的路线时，一行人遭到尼尔和苏珊的袭击。亨利杀死了他们，但他被咬了。乔治向他展示了他在亨利公文包中发现的有关病毒的可疑证据，亨利承认他是公寓楼恐怖组织的成员，他们计划在世界范围内发动一场瘟疫来消灭人类。经过一番挣扎，亨利射杀了艾德，给自己注射了审判解药，然后绑架了乔治，把他当作人肉盾牌。希拉和珍妮分开去找乔治和亨利。在寻找乔治和亨利时，珍妮遭到感染的普雷斯顿的追赶和攻击。珍妮沿着行李传送带奔跑，最终嘲笑他爬进传送带机械的一部分并杀死了他。珍妮继续寻找，悄悄地从被感染的尼卡身边溜过去。希拉找到珍妮并给了她保暖护目镜。然后她向珍妮透露她被咬了，并为感染者牺牲了自己，这样珍妮就可以逃脱。当珍妮逃入墙壁时，遭到感染的路易丝的袭击，但她用扳手将她打昏。珍妮使用护目镜在隧道附近找到了乔治，乔治告诉她解药已经失效，亨利正在变异成老鼠一样的感染者，后者出现并攻击了她。与珍妮发生争斗后，乔治向他开枪，珍妮猛击他的头骨。当珍妮和乔治爬过黑暗的排水隧道时，乔治透过热护目镜看到她被咬了。乔治从排水隧道尽头的栅栏逃脱，但珍妮无法穿过栅栏，当她死于感染时，他不情愿地将她留下。乔治扔掉了热视觉护目镜，通过护目镜可以看到路易丝被感染的猫走向拉斯维加斯卢克索酒店，这意味着飞机降落在麦卡伦国际机场，所有遏制病毒的努力都失败了。